прерывание беременность
Гормональные аспекты невынашивания беременности
(По материалам Международной конференции «Невынашивание беременности – новое понимание старых проблем») | www.health-ua.org - медицинский портал «Здоровье Украины»
Бесплатная почта
Логин:
medmail.info
cardio.kiev.ua
mail.health-ua.com
Пароль:
Напомнить пароль?
Регистрация
Наши издания
Здоровье Украины
Практическая ангиология
Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология
Медицинские аспекты здоровья женщины
Острые прерывание беременность неотложные состояния в практике врача
Рациональная фармакотерапия
НейроNews: психоневрология прерывание беременность нейропсихиатрия
Новости
Видео энциклопедия
Перевод текста онлайн
Экспорт новостей
Работа для медиков
Подписка
Архивы
Реклама
Выставки
Сотрудничество
Рассылка
подписаться
отказаться
Наши партнеры
Поиск
весь сайт
новости
мед. консультации
интернет
Издательский дом
об издательском доме
подписка
сотрудничество
реклама
контактная информация
Свежий номер
Здоровье Украины
Практическая ангиология
Клиническая иммунология. Аллергология. Инфектология.
Медицинские аспекты здоровья Женщины
НейроNews
Рациональная Фармакотерпия
Острые прерывание беременность неотложные состояния в практике врача
Справочники
Гастроэнтеролог
Эндокринолог
Педиатр. Этапная неотложная помощь детям
Семейный врач. Протоколы диагностики прерывание беременность лечения заболеваний у детей
Дерматолог. Венеролог. Рациональная диагностика прерывание беременность лечение в дерматологии прерывание беременность венерологии
Пульмонолог. Фтизиатр. Рациональная диагностика прерывание беременность фармакотерапия заболеваний органов дыхания
Консультации
Акушерство, гинекология, репродуктивная медицина
Пульмонология, фтизиатрия
Офтальмология
Кардиология
Инфекционные заболевания
все разделы консультации
Гормональные аспекты невынашивания беременности
(По материалам Международной конференции «Невынашивание беременности – новое понимание старых проблем»)В.М. Сидельникова, д.м.н., профессор, руководитель отделения терапии прерывание беременность профилактики невынашивания беременности Научного центра акушерства, гинекологии прерывание беременность перинатологии РАМН РФСамопроизвольный выкидыш, заканчивающийся гибелью плода в различные сроки беременности, является одной из наиболее сложных проблем гинекологии. Если самопроизвольное прерывание беременности повторяется три раза подряд, говорят о привычном невынашивании беременности. Следует отметить, что большинство исследователей, в настоящее время занимающихся проблемой привычной потери беременности, сходятся во мнении, что женщин с двумя однотипными выкидышами в анамнезе уже можно отнести к группе привычного невынашивания, так как частота потери третьей беременности у них практически не отличается от частоты потери четвертой прерывание беременность последующих. Такие пациентки обязательно должны быть тщательно обследованы вне беременности.
Причины привычного невынашивания беременности
Этиология невынашивания чрезвычайно разнообразна прерывание беременность зависит от многих факторов.
Причины привычного невынашивания беременности:
• генетические нарушения, которые наследуются от родителей или возникают внутриутробно (чаще это транслокации или инверсии родительских хромосом);
• эндокринные нарушения: неполноценная лютеиновая фаза (НЛФ) любого генеза, прерывание беременность также сахарный диабет 1-го прерывание беременность 2-го типов, гиперандрогения, заболевания щитовидной железы прерывание беременность другие эндокринные нарушения, которые приводят к формированию НЛФ;
• инфекционные причины, чаще обусловливающие прерывание беременности на более поздних сроках;
• иммунологические факторы (аутоиммунные прерывание беременность аллоиммунные);
• тромбофилические нарушения (врожденные прерывание беременность приобретенные, тесно связанные с аутоиммунными нарушениями);
• патология матки (пороки развития, внутриматочные синехии, истмико-цервикальная недостаточность, миома, аденомиоз);
• привычное невынашивание невыясненного генеза.
Часто у женщин с привычным невынашиванием беременности наблюдается несколько указанных причин. На разных сроках беременности существуют свои критические периоды, для которых характерны различные этиологические факторы развития привычного невынашивания. Знание этих периодов позволяет практическому врачу с достаточно высокой долей вероятности заподозрить наличие той или иной патологии.
Прерывание беременности на сроке до 5-6 нед чаще всего обусловлено генетическими прерывание беременность иммунологическими нарушениями.
Прерывание беременности на сроке 7-9 нед в основном связано с гормональными нарушениями:
• НЛФ любого генеза;
• гиперандрогенией (надпочечниковой, яичниковой, смешанной);
• сенсибилизацией к собственным гормонам (наличием антител к хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ) прерывание беременность эндогенному прогестерону). По нашим данным, около 10% женщин с привычной потерей беременности имеют аутоантитела к эндогенному прогестерону. Следовательно, назначение больным этой категории прогестерона не будет способствовать сохранению беременности, поэтому целесообразно применение аналогов прогестерона, в частности дидрогестерона.
Прерывание беременности на сроке 10-16 нед чаще обусловлено аутоиммунными нарушениями (в т.ч. антифосфолипидным синдромом) или тромбофилическими нарушениями другого генеза (наследственной тромбофилией, избытком гомоцистеина прерывание беременность др.).
За прерывание беременности после 16 нед чаще ответственны такие патологические процессы, как:
• инфекционные заболевания;
• истмико-цервикальная недостаточность;
• тромбофилические нарушения.
Гормональные нарушения прерывание беременность невынашивание беременности
Особого внимания заслуживает рассмотрение собственно гормональных аспектов привычного невынашивания беременности.
Одним из главных факторов невынашивания является НЛФ. Причины развития этой патологии могут быть разные, что прерывание беременность обусловливает дифференцированный подход к лечению.
Наиболее частой причиной формирования НЛФ у женщин с привычным невынашиванием является гиперсекреция лютеинизирующего (ЛГ) прерывание беременность гипосекреция фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов в первую фазу менструального цикла (МЦ) прерывание беременность гипоэстрогения на этапе доминантного фолликула (схема 1
). В результате этого происходит неполноценное развитие фолликула, преждевременная индукция мейоза, внутрифолликулярное перезревание прерывание беременность дегенерация ооцита. В такой ситуации беременность может наступить, однако из-за недостаточного развития гранулезной ткани развивается неполноценный фолликул, прерывание беременность в дальнейшем – неполноценное желтое тело прерывание беременность сниженная продукция прогестерона. По механизму обратной связи повышается уровень ЛГ прерывание беременность снижается уровень ФСГ, что усугубляет имеющуюся гипоэстрогению, прерывание беременность формируется, либо невынашивание, либо бесплодие эндокринного генеза.
К другим механизмам формирования НЛФ относят поражение рецепторного аппарата эндометрия, когда слизистая матки не реагирует на нормальный уровень гормонов, который продуцируют яичники. Поскольку созревание фолликулов происходит нормально, беременность наступает, однако за счет снижения экспрессии рецепторного аппарата или экспрессии генов, отвечающих за рецепторы, развивается НЛФ прерывание беременность прерывается беременность. При НЛФ, обусловленной поражением рецепторного аппарата эндометрия, по данным УЗИ выявляют тонкий эндометрий, отсутствие его слоистости, измененный маточный кровоток. При этом уровень гормонов в крови в норме, прерывание беременность по тестам функциональной диагностики выявляется НЛФ. Наши исследования показали, что резко сниженное количество рецепторов прерывание беременность к эстрогену, прерывание беременность к прогестерону наблюдается у женщин с генитальным инфантилизмом, пороками развития матки, гипоплазией матки, прерывание беременность также после искусственного аборта.
У многих женщин с привычной потерей плода НЛФ обусловлена наличием хронического эндометрита. При этой патологии наблюдается повышенный уровень провоспалительных цитокинов.
Также частой причиной формирования НЛФ является гиперандрогения. При нормальном количестве андрогены играют важную роль в развитии фолликула, так как являются субстратом ароматизации в эстрогены. Однако при высоком уровне андрогенов нарушается их метаболизм прерывание беременность образуется не эстрадиол, прерывание беременность эстрон. Высокая концентрация эстрона по механизму обратной связи ингибирует выброс ФСГ, соответственно увеличивается уровень ЛГ, что приводит к дополнительной стимуляции андрогенов. При повышении содержания андрогенов рано начинается атрезия фолликулов. При отсутствии овуляции нет желтого тела, в результате низкого содержания прогестерона наблюдается усиление импульсной секреции гонадотропин-рилизинг гормона. При стертых проявлениях данного синдрома у пациенток МЦ характеризуется чередованием ановуляторных циклов с овуляторными на фоне НЛФ.
Иммунологические нарушения при привычном невынашивании
Механизмы иммунного отторжения играют ведущую роль в прерывании беременности на любом сроке, особенно на раннем (схема 2). Прогестерон-индуцированный блокирующий фактор (PIBF) воздействует на NK-клетки (естественные киллеры), направляя иммунный ответ матери на эмбрион в сторону менее активных NK-клеток – больших гранулярных лимфоцитов, несущих маркеры CD56+ CD16-. При наличии этих клеток иммунный ответ матери будет реализовываться через Т-хелперы 2-го типа (Th II), которые продуцируют регуляторные цитокины IL-3, IL-4, IL-10, IL-13. При низком содержании эндогенного прогестерона или при поражении рецепторов к прогестерону будет мало вырабатываться PIBF. В этих условиях иммунный ответ матери на трофобласт сдвигается в сторону лимфокин-активированных киллеров (LAK), несущих маркеры CD56+ CD16+, прерывание беременность иммунный ответ матери сдвигается в сторону иммунного ответа через Т-хелперы 1-го типа (Th I) с продукцией провоспалительных абортогенных цитокинов (TNFa, gINF, IL-1, IL-6).
Провоспалительные цитокины обладают не только прямым эмбриотоксическим эффектом, но также ограничивают инвазию трофобласта, нарушая нормальное его формирование. Кроме того, избыточное количество провоспалительных цитокинов приводит к активации протромбиназы, что обусловливает тромбозы, инфаркты трофобласта прерывание беременность его отслойку, и, в конечном итоге, – выкидыш в I триместре беременности. При сохранении беременности в дальнейшем формируется первичная плацентарная недостаточность.
Также у пациенток с привычным невынашиванием отмечается высокий уровень g-интерферона, который не только нарушает инвазию прерывание беременность развитие трофобласта, но прерывание беременность обладает прямым эмбриотоксическим эффектом.
Диагностика состояния эндометрия при привычном невынашивании беременности
Следует подробно остановиться на вопросах диагностики состояния эндометрия у женщин с привычным невынашиванием. Мы выделяем три основных варианта патологии эндометрия в зависимости от его структуры прерывание беременность характера кровотока в сосудах матки.
Первый вариант отмечают примерно у 46% беременных. Он характеризуется нормальной толщиной эндометрия при сниженных показателях гемодинамики в сосудах матки. В данной ситуации, как правило, нет значительных гормональных нарушений, секреторная трансформация эндометрия происходит нормально, однако наблюдается увеличение уровня провоспалительных цитокинов. Показано назначение преимущественно вазоактивной прерывание беременность иммуномодулирующей терапии.
Второй вариант встречается у 29-30% пациенток. По данным УЗИ у них выявляют выраженную гипоплазию эндометрия прерывание беременность нормальные показатели гемодинамики. У таких пациенток имеет место гормонально обусловленная гипоплазия эндометрия, прерывание беременность им показана гормональная поддержка вне беременности, в частности назначение эстрадиола с дидрогестероном (Фемостона 2/10) прерывание беременность дидрогестерона (Дуфастона). Лечение должно быть направлено на гормональную поддержку вне беременности прерывание беременность на продолжение гормонотерапии после ее наступления.
Третий вариант наблюдается у 25% женщин с НЛФ прерывание беременность привычным невынашиванием.
Это самая тяжелая группа пациенток, у которых гипоплазия эндометрия сочетается со снижением гемодинамики в сосудах матки. Лечение включает длительную гормонотерапию (Фемостон 2/10 прерывание беременность Дуфастон) прерывание беременность восстановление кровотока.
Гестагены в лечении НЛФ
В комплексной терапии пациенток с привычным невынашиванием, обусловленным различными гормональными нарушениями, в настоящее время широко используются гестагенные препараты.
История их применения в акушерско-гинекологической практике сложна прерывание беременность в то же время интересна. В 80-х годах ХХ столетия экспертами ВОЗ было высказано мнение о том, что использование прогестерона в акушерской практике допустимо только лишь у женщин с НЛФ. Сегодня об эффектах половых гормонов прерывание беременность механизмах их рецепции известно гораздо больше. Так, профессор Schindler в своей монографии (2003) приводит современные данные о биологической активности прогестероновых препаратов. Показано, что прогестерон прерывание беременность дидрогестерон не обладают андрогенной активностью, поэтому они могут быть применены в акушерско-гинекологической практике как на этапе подготовки, так прерывание беременность при беременности. При этом интересно, что прогестерон имеет сродство к глюко- прерывание беременность минералокортикоидным рецепторам, в то время как дидрогестерон лишен такой активности (таблица). Высокая селективность дидрогестерона также обусловливает отсутствие у него снотворного прерывание беременность седативного эффектов.
Теперь можно сказать, что Дуфастон – один из лучших синтезированных прогестагенов растительного происхождения, который способствует секреторной трансформации эндометрия, не обладает андрогенным прерывание беременность анаболическим эффектами, не оказывает отрицательного влияния на углеводный обмен прерывание беременность не вызывает изменений в системе гемостаза. Последнее обстоятельство очень важно для наших пациенток, потому что практически у 30% женщин с привычным невынашиванием наблюдаются тромбофилические осложнения.
Для любой НЛФ эндокринного генеза или НЛФ, обусловленной избытком провоспалительных цитокинов, характерен единый механизм прерывания беременности: активация иммунных клеток, запуск нарушений коагуляции на локальном уровне и, в конечном итоге, – отторжение эмбриона. Если в такой ситуации беременность все же сохраняется, в дальнейшем развивается плацентарная недостаточность прерывание беременность сопровождающие ее акушерские осложнения: задержка внутриутробного развития плода, отслойка плаценты, развитие гестоза второй половины беременности. Устранить описанные нарушения на этапе развившейся беременности невозможно, поэтому женщины с привычным невынашиванием обязательно должны быть обследованы до наступления следующей беременности. Необходимо установить генез НЛФ, прерывание беременность если она имеет место, – определить толщину эндометрия, уровень прогестерона в крови.
Подготовка женщин с привычным невынашиванием к беременности прерывание беременность тактика ведения беременности
При гормонально обусловленной НЛФ (особенно при наличии тонкого эндометрия) для подготовки к беременности целесообразно назначение циклической гормональной терапии в течение 2-3 МЦ подряд: 2 мг 17 β-эстрадиола прерывание беременность 10 мг дидрогестерона (Фемостона 2/10), прерывание беременность с 16-го дня МЦ – добавление 10 мг дидрогестерона (Дуфастона). Если на фоне терапии нормализуются процессы овуляции прерывание беременность формируется нормальная толщина эндометрия, можно разрешить беременность. У пациенток с НЛФ прерывание беременность нормальным количеством эстрогенов на фоне миомы, эндометриоза, пороков развития матки, внутриматочных спаек, эндометрита проводят терапию этих сопутствующих заболеваний прерывание беременность параллельно назначают 20 мг Дуфастона во 2-й фазе МЦ. При наступлении беременности продолжают прием Дуфастона по 10 мг 2 раза в сутки до 16 нед беременности.
В случае НЛФ при поражении рецепторного аппарата эндометрия, когда органы-мишени не воспринимают гормоны, обычно наблюдаются тонкий эндометрий прерывание беременность сниженный местный кровоток. В этой ситуации хороший эффект дает применение циклической гормональной терапии (Фемостона 2/10) на фоне методов, направленных на усиление кровотока прерывание беременность увеличение восприимчивости рецепторного аппарата. К таким методам относятся физио-, иглорефлексо- прерывание беременность магнитотерапия, метаболические комплексы, небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты прерывание беременность ХГЧ. По данным ряда исследователей, ХГЧ повышает рецептивность эндометрия даже после однократной дозы – 750-1500 ЕД. При наступлении беременности продолжают метаболическую терапию прерывание беременность назначение Дуфастона по 10 мг 2 раза в сутки до 16 нед беременности.
Подготовка пациенток к беременности с НЛФ прерывание беременность гиперандрогенией включает снижение массы тела, назначение гестагенов (Дуфастона по 10 мг 2 раза в сутки с 14-го по 25-й день МЦ) 2-3 МЦ; при отсутствии беременности – стимуляция овуляции 2-3 МЦ; при отсутствии эффекта – лапароскопия прерывание беременность клиновидная резекция. При наступлении беременности применяют Дуфастон по 10 мг 2 раза в сутки до 16 нед беременности, дексаметазон в дозе от 0,0005 г/сут до 0,00125 г/сут до 20-24 нед при яичниковой гиперандрогении прерывание беременность до 35 нед при смешанной гиперандрогении. Во ІІ триместре беременности необходимо проводить контроль состояния шейки матки, так как возможно развитие функциональной истмико-цервикальной недостаточности. Профилактику плацентарной недостаточности начинают с I триместра беременности.
Пациенткам с НЛФ при хроническом эндометрите показан комплекс лечебно-профилактических мероприятий с применением индивидуально подобранных антибиотиков, антимикотиков, системной энзимотерапии, иммуномодулирующих средств прерывание беременность индукторов интерферона. Одновременно в комплекс подготовки мы включаем Дуфастон с 14-го по 25-й день МЦ по 10 мг 2 раза в сутки для снижения продукции провоспалительных цитокинов. При наступлении беременности продолжается прием Дуфастона до 16-20 нед беременности.
С 5-й недели беременности всем пациенткам с НЛФ прерывание беременность тромбофилией рекомендуется проводить профилактику плацентарной недостаточности, включая нормализацию системы гемостаза, например актовегином, прерывание беременность применять иммуноглобулины для блокирования иммунных комплексов прерывание беременность аутоантител любого генеза.
Если имеется отслойка хориона с формированием ретрохориальных гематом, не следует увеличивать гормональную поддержку, пока не стабилизируется гематома. После стабилизации кровотечения прерывание беременность организации гематомы показано назначение малых доз прегнина, дипирадомола (Курантила) для лечения тромбофилии.
После 16-й недели беременности доза Дуфастона постепенно уменьшается, на 1/4 таблетки (2,5 мг) в сутки. Если в это время появились признаки угрозы прерывания беременности, дозу Дуфастона не снижают, прерывание беременность иногда продолжают прием до 20 нед. При наличии в анамнезе аденомиоза прерывание беременность эндометриоза применение Дуфастона также продлевают до 20 нед. При наличии истмико-цервикальной недостаточности длительность приема Дуфастона назначается индивидуально, исходя из конкретной клинической ситуации.
Таким образом, индивидуальный подход с учетом патогенеза развития заболевания в каждом конкретном случае способствует более благоприятному течению беременности у женщин с привычным невынашиванием.
Комментарии к статье
Ваш комментарий
Ваше имя *
сообщение *
введите код, изображенный на картинке:
Реклама
Загрузка...
Ограничение ответственности
© Издательский дом «Здоровье Украины» 2006-2008. Использование материалов только с согласия Издательского дома.
карта сайтакарта сайта
разделы
видеосъемка торжество
man гильза
рукавичка доставка
варочный поверхность cata
инерта краска
французский вина
вымпел
французский вина
заказать микроавтобус
summer кухонный
георешетка
изделие слойка
государственный герб
средство самооборона
гайковерт
очки ночной видение
прерывание беременность